И от инсульта, и от мигрени: почему похожие лекарства действуют по-разному

История создания лекарства — это годы исследований и открытий. Чем пристальнее медики изучают механизм действия препарата, тем шире становится возможный круг его применения. Медицина знает немало примеров, когда эффект одного и того же вещества меняется в зависимости от дозировки препарата или длительности его приема. Причем меняется настолько кардинально, что связь между показаниями становится неочевидной для обывателей.

Так появляются мифы о «волшебных» или, наоборот, «вредоносных» лекарствах, которые вызывают неожиданные побочные эффекты только потому, что раньше назначались для лечения других заболеваний. Таких легенд много: достаточно вспомнить Ингавирин® и Дикарбамин. Или Церебролизин, который, по слухам, обладал специфической способностью улучшать проникновение опиатов в мозг.

Но то, что обычным пациентам кажется парадоксальным, не вызывает никакого удивления у врачей и ученых. Более того: опыт разработки препаратов с одинаковым действующим веществом для различных назначений показал особенную ценность такого подхода.

Изучая возможности применения хорошо известной молекулы по новым показаниям, ученые и врачи могут полагаться на хорошо известный профиль безопасности такой молекулы, исключая таким образом риски для здоровья пациентов. Это особенно справедливо в отношении современных препаратов.

К лекарствам, которые сегодня выходят на рынок, предъявляют высокие требования: наличие успешных клинических и доклинических исследований как на животных, так и на людях просто необходимо. Убедившись в безопасности препарата, фармкомпании регистрируют его — но исследования молекулы на этом не заканчиваются. Так проявляются «новые» грани уже известных лекарств с научно доказанным механизмом действия. Елена Истомина, Directum: Как no-code меняет стоимость проекта 7.2 т

Рассказываем, как медицинские препараты обретают «вторую жизнь», почему врачи могут назначать одно и то же лекарство от жара и инфаркта и какие примеры «двойных лекарств» знает история фармацевтики.

Ацетилсалициловая кислота или «Аспирин»

В 2020 году легендарной «таблетке от всего» исполнилось 123 года. Официальная дата рождения «Аспирина» — 10 октября 1987 года, когда Феликс Хоффман, один из химиков немецкого фармацевтического концерна Bayer, зафиксировал в лабораторном журнале успешный опыт по синтезированию чистой ацетилсалициловой кислоты.

На самом деле история лекарства началась задолго до Хоффмана и Bayer. Еще в древние времена люди впервые заметили, что отвар ивовой коры, богатой солями салициловой кислоты, помогает при лихорадке. Ивовой корой и производными из нее врачи снимали жар и лечили ревматизм на протяжении столетий. Правда, лекарство было далеко от идеала: оно вызвало сильные боли в желудке и тошноту из-за неприятного вкуса.

Феликс Хоффман вместе с коллегой из Bayer Артуром Айхенгрюном создали «салициловую кислоту нового поколения». Она была более безопасной, не раздражала стенки желудка и не вызывала тошноты. Фармацевтическая компания зарегистрировала «волшебную таблетку», помогавшую от жара и боли — и «Аспирин» начал триумфальное шествие по миру. Он стал настоящим спасением во время эпидемии гриппа в Европе. Основной эффект ацетилсалициловой кислоты используется в фармацевтике и сегодня: ее принимают в течение нескольких дней для того, чтобы снизить температуру при простудных заболеваниях.

Второе рождение «Аспирин» пережил в 1950-х, когда врач из Калифорнии Лоуренс Крейвен впервые заметил, что ацетилсалициловая кислота предупреждает образование тромбов. Доктор и сам не до конца понимал механизм действия препарата, но его исследования подтверждали: «Аспирин» снижает риск инфаркта у пациентов-сердечников.

Расшифровать удивительный «офф-лейбл-эффект» лекарства сумели только спустя 20 с лишним лет. Британский фармаколог Джон Вейн доказал, что аспирин ингибирует образование простагландинов и тромбоксана A2, которые участвуют в процессе свертывания крови. За свое открытие ученый получил Нобелевскую премию, а «Аспирин» официально стал применяться для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Силденафил или «Виагра»

Силденафил — средство для увеличения мужской потенции. Самая популярная торговая марка, под которой производится силденафил — «Виагра».

Вещество силденафил было синтезировано в 1992 году как средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Предполагалось, что препарат будет воздействовать на коронарные сосуды и обеспечит приток кислорода к сердцу. Но теория разбилась в пух и прах еще на периоде клинических испытаний. Оказалось, что силденафил оказывает крайне слабый эффект на сердце, да еще и обладает побочным эффектом в виде мышечной боли.

Правда, появились другие данные: испытуемые начали заявлять об улучшении эрекции. В фармацевтической компании Pfizer, проводившей исследования, решили заняться интересным побочным эффектом. На испытания силденафила как основы для средства от импотенции ушло еще четыре года — и в 1997 году на свет появилась «Виагра». Кстати, название лекарства — это сочетание двух слов: Vigor (с латыни — власть, энергия, сила) и Ниагара (река в Северной Америке, известная мощными водопадами).

Но на этом история силденафила не закончилась. Действующему веществу все же вернули его «историческое назначение» снижать кровяное давление в малом круге кровообращения. В 2012 году Pfizer запатентовала препарат «Ревацио» — лекарственное средство с низким содержанием силденафила, применяемое для лечения легочной артериальной гипертензии. Одно и то же вещество стало основой для разных препаратов: «Ревацио» принимают постоянно, пожизненным курсом, ведь его главное назначение — продлить жизнь пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью.

Трициклический аминоадамантан или «Амантадин»

«Амантадин» — противовирусный препарат, созданный в 1967 году как средство против вирусов типа А2. Как это часто бывает, неожиданный терапевтический эффект проявился случайно. Пациентка с болезнью Паркинсона рассказала врачу, что лечила «Амантадином» грипп и заодно неожиданно «вылечила» дрожательный паралич. Выводы женщины подтвердило клиническое исследование с участием 163 пациентов с Паркинсоном: у 66% испытуемых, принимавших лекарство, наблюдалось улучшение состояния.

Оказалось, что «Амантадин» выступает как дофаминомиметик — то есть как стимулятор дофаминовых рецепторов. Болезнь Паркинсона возникает, когда у пациента нарушена работа дофаминовых нейронов черной субстанции среднего мозга. Возникают основные двигательные нарушения: мышечная регидность, тремор. «Амантадин» оказывает комплексное терапевтическое воздействие, в том числе повышает синтез дофамина в нигральных нейронах.

Важно, что «Амантадин» как противовирусное средство принимается краткими курсами. А вот для лечения болезни Паркинсона нужен длительный курс. Согласно клиническим исследованиям, хороший терапевтический эффект достигался при приеме препарата в рамках полугодового курса или на протяжении целого года. «Таблетки от всего» существуют? Спросите врача!

Множественность показаний — распространенное явление в фармацевтике. Препараты, упомянутые в статье — лишь некоторые из примеров: история медицины знает гораздо больше удачных «перерождений» и удивительных открытий.

Как же разобраться в главных мифах фармацевтики и отличить очередную «страшилку» от объективных данных? Рецепт прост: обращайте внимание не на назначения препарата, а на его доказательную базу и профиль безопасности.

Если лекарство прошло все необходимые клинические и доклинические исследования, а у ученых есть данные по опыту пострегистрационного мониторинга безопасности, причин для тревоги нет. Такое лекарство может «открываться» снова и снова, использоваться для терапии даже таких кардинально разных заболеваний, как грипп и Паркинсон — и при этом оставаться абсолютно безопасным и эффективным.