Лечение рака
Основная статья: Лечение рака
2024
Новая иммунотерапия показала 94%-ю выживаемость пациентов с меланомой на третьей стадии
В начале ноября 2024 года были опубликованы результаты нового исследования, показавшие, что предоперационное применение нового препарата видутолимода и ингибитора контрольной точки PD-1 ниволумаба обеспечивает достижение контроля над опухолью у 55% пациентов с кожной меланомой 3 стадии.
Результаты исследования, проведенного учеными из Университета Питтсбурга, онкологического центра UPMC Hillman и Национального онкологического института США (NCI), подтверждают, что при применении новой комбинации двухлетняя выживаемость без рецидивов и выживаемость без метастазов в группе наилучшего ответа составила 88% и 94% соответственно.
Видутолимод воздействует на рецептор TLR9 – белок, играющий важную роль в инициации врожденных иммунных реакций на внешние угрозы, в том числе на опухоли. Средства, воздействующие на TLR9, часто включаются в препараты и вакцины ввиду их иммуностимулирующего эффекта, однако мало что известно об их применении в комбинации с другими методами лечения рака. В новом исследовании принял участие 31 пациент с резектабельной меланомой. Семь инъекций видутолимода вводили непосредственно в ткани опухоли в дополнение к трех циклам внутривенного введения ниволумаба перед операцией. После операции пациенты продолжали получать оба препарата один раз в месяц в течение одного года.Метавселенная ВДНХ 
После такой терапии 55% пациентов ответили на лечение настолько хорошо, что в хирургическом образце осталось менее 10% жизнеспособных опухолевых клеток, что является значимым предиктором долгосрочной выживаемости. У остальных 45% пациентов либо наблюдался частичный ответ (10–50% жизнеспособных опухолевых клеток), либо ответ отсутствовал (>50% жизнеспособных опухолевых клеток). Исследователи также использовали масс-спектрометрию, чтобы показать, что у большинства пациентов, получавших новое лечение, была выше концентрация ключевых иммунологических белков, активированных посредством белка TLR9.[1]
Новая иммунотерапия обеспечила высокую 10-летнюю выживаемость при меланоме с метастазами
В конце сентября 2024 года ученые опубликовали долгосрочные данные международного исследования, согласно которым новая иммунотерапия обеспечила высокую 10-летнюю выживаемость при меланоме с метастазами. Около половины пациентов с метастатической меланомой, проходящих лечение комбинацией ингибиторов иммунных контрольных точек, прожили без рецидивов 10 лет и более.
В этом исследовании приняли участие 945 пациентов из 21 страны. Десятилетнее наблюдение показало, что комбинация ниволумаба и ипилимумаба, иммунотерапевтических препаратов, которые ингибируют два различных белка иммунных контрольных точек, значимо улучшает результаты лечения при состоянии, которое ранее почти во всех случаях приводило к смерти пациента. Последующий анализ показал, что у пациентов, ответивших на лечение, эффект сохранялся в течение многих лет.
Средняя выживаемость в этой группе составила около шести лет, а лица без прогрессирования заболевания в течение трех лет имели высокую вероятность остаться в живых в течение 10 лет. При этом в 2011 году выживаемость пациентов с метастатической меланомой составляла всего шесть с половиной месяцев. Что важно, в течение десятилетнего наблюдения не отмечалось новых проблем безопасности, связанных с имммунотерапией: исследователи не выявили ни долгосрочной токсичности, ни нового всплеска уже известных эффектов острой токсичности.
Группа ученых проанализировала выживаемость при меланоме и общую выживаемость за 10 лет и обнаружила, что у пациентов, выживших после метастатической меланомы, с возрастом увеличивается вероятность умереть от других причин. По словам исследователей, это является показателем долгосрочного успеха лечения – люди, ответившие на лечение исходно, больше не умирают от меланомы.[1]
Началось применение первой противоопухолевой иммунотерапии подкожно
16 января 2024 года компания Halozyme Therapeutics сообщила о начале применения препарата «Тецентрик» (атезолизумаб) в сочетании с технологией подкожной доставки лекарств Enhanze, основанной на ферменте рекомбинантной гиалуронидазы человека PH20 (rHuPH20). Это первая противоопухолевая иммунотерапия, рассчитанная на подкожное введение. Подробнее здесь.
Новая иммунотерапия обеспечила 100% ремиссию рака у пациентов
4 января 2024 года швейцарские исследователи из Федеральной политехнической школы Лозанны (EPFL) сообщили о новых достижениях в области CAR-T-клеточной терапии при лечении злокачественных опухолей. Ученым удалось добиться 100% ремиссии рака у пациентов.
CAR-T-клеточная терапия — метод лечения онкологических больных при помощи своих же иммунных клеток, специально модифицированных в лабораторных условиях. После инфузии эти подготовленные клетки выполняют функцию лекарства, нацеленного на опухоль. Такая иммунотерапия демонстрирует хорошие результаты в онкогематологии, однако при солидных опухолях возникают препятствия. Модифицированные иммунные клетки быстро истощаются и в конечном итоге не могут полностью уничтожить рак. Швейцарские исследователи предложили способ решения проблемы.
Специалисты создали CAR-T-клетки, выделяющие молекулу IL-10 (интерлейкин 10), которая затем поглощается модифицированными Т-клетками. Другими словами, клетка спроектирована так, чтобы производить собственное лекарство, позволяющее сохранять здоровье во враждебной опухолевой среде. Предложенный подход усиливает метаболизм CAR-T-клеток, что, в результате, помогает побороть опухоль.
Эксперименты на мышах показали, что даже после повторного введения опухолевых клеток в организм они не приживаются и не проявляют какую-либо злокачественность. Иными словами, достигается 100% ремиссия. Отмечается также, что терапия CAR-T-клетками является очень дорогой: стоимость одного лечения превышает $500 тыс. Новый подход теоретически позволяет радикально уменьшить эту сумму благодаря тому, что для полного выздоровления необходимо только 5% традиционной дозы — а значит, нет необходимости в производстве большого количества модифицированных Т-клеток в дорогих лабораторных условиях.[2]
2023: Ученые открыли «выключатель» метастаз рака груди
20 декабря 2023 года американские специалисты из Стэнфордского университета обнародовали результаты исследования, в ходе которого удалось идентифицировать белок под названием ENPP1, выполняющий функцию «выключателя» метастазов рака груди. Работа может привести к созданию новых, более эффективных методов иммунотерапии и помочь врачам лучше прогнозировать реакцию пациентов на существующие лекарственные средства.
Иммунотерапия, такая как пембролизумаб (Кейтруда), действует путем блокирования иммунодепрессивного взаимодействия между раковой клеткой и Т-клеткой, разновидностью иммунной клетки. Однако для достижения необходимого результата Т-клетки должны проникать в опухоль. Так называемые «горячие» опухоли, в частности, меланома и некоторые разновидности рака легких, поддаются лечению с помощью иммунотерапии, поскольку происходит инфильтрация Т-клеток в новообразование. Однако многие другие типы опухолей, включая рак молочной железы и поджелудочной железы, считаются «холодными», поскольку проникновение Т-клеток затруднено.
В ходе проделанной работы исследователи стремились преобразовать «холодные» опухоли в «горячие» для последующего лечения посредством иммунотерапии. Специалисты изучали молекулу cGAMP, которая производится, когда клетки становятся раковыми, а их ДНК повреждается. Установлено, что cGAMP активирует иммунный ответ посредством пути STING, что помогает «разогреть» опухоль. Вместе с тем белок ENPP1 препятствует протеканию данного процесса, из-за чего злокачественные образования остаются «холодными».
Отмечается, что белок ENPP1 вырабатывается и раковыми клетками, и здоровыми — внутри и вокруг опухоли. При этом исследователи показали, что высокие уровни ENPP1 у пациентов связаны с резистентностью к иммунотерапии и формированием метастазов. Таким образом, говорят ученые, ENPP1 имеет решающее значение при метастазах, а не только при первичных опухолях. Причем данный белок следует искать в здоровых клетках, а не только в раковых.[3]
2021: Создан новый метод лечения рака, сочетающий химиотерапию и иммунотерапию
В середине октября 2021 года исследователи из Массачусетского технологического института обнаружили новые способы запустить иммунную систему и атаковать опухоли. Способ заключается в иммунотерапии, это стратегия включает в себя стимулирование собственной иммунной системы организма пациента к уничтожению опухолевых клеток, но данный подход работает лишь в отношении немногих видов рака.
Для нового подхода опухолевые клетки обрабатываются химиотерапевтическими препаратами и возвращаются в опухоль. Клетки рака повреждаются при доставке препаратов, активирующих раковые T-лимфоцитные клетки, по-видимому, действуют как сигналы бедствия, побуждающие Т-клетки к началу атаки. Как отметил профессор медицинских наук Майкл Джафф, если вы создаете клетки, которые имеют повреждения в ДНК, но не убиты, то остальные клетки могут подавать им сигналы для экстренного пробуждения, если они живы при определенных условиях.
В исследовании на мышах ученые обнаружили, что этот метод лечения может полностью устранить опухоли почти у половины мышей. Профессор Андервуд-Прескотт и заместитель директора Института Коха, Майкл Джаффе и Даррелл Ирвайн, назначенные на кафедру биотехнологии и материаловедения и инженерии Массачусетского технологического института, 19 октября 2021 года научно сигнализируют об этом исследовании. Один из классов препаратов, используемых в иммунотерапии рака, это ингибиторы блока контрольных точек, которые снимают тормоза с Т-клеток, истощенных и неспособных атаковать опухоли. Эти препараты оказались успешными в лечении некоторых видов рака, но они неэффективны против многих других видов рака.
Даррелл Ирвайн и его коллеги надеются, что химиотерапия поможет стимулировать иммунную систему для уничтожения опухолевых клеток и улучшить эффективность этих препаратов, сочетая их с цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами. Этот подход основан на явлении, известном, как иммуногенная гибель клеток. При этом явлении мертвые или умирающие опухолевые клетки посылают сигналы, которые привлекают внимание иммунной системы. На 20 октября 2021 года проводится несколько клинических испытаний, в которых сочетаются химиотерапевтические и иммунотерапевтические средства, но мало что известно о том, как лучше всего сочетать эти два вида лечения.
Команда из Массачусетского технологического института (MIT) начала с обработки раковых клеток несколькими различными химиотерапевтическими агентами в разных дозах и через 24 часа после обработки, исследователи добавили дендритные клетки в каждый образец, а через 24 часа Т-клетки. Затем они измерили, насколько хорошо Т-клетки способны убивать раковые клетки. Удивительно, но они обнаружили, что большинство химиотерапевтических препаратов оказались не очень полезными. А те, которые помогали, лучше всего действовали в малых дозах, не убивая много клеток. Со временем исследователи поняли, почему так происходит. Не мертвые опухолевые клетки стимулировали иммунную систему. Вместо этого ключевым фактором были клетки, поврежденные химиотерапией, но еще живые. Препараты, которые, как оказалось, наиболее эффективны при таком подходе, вызывают повреждение ДНК. Исследователи обнаружили, что повреждение ДНК в опухолевых клетках активирует клеточные пути, которые отвечают на стресс. Эти пути посылают сигналы бедствия, тем самым стимулируют Т-клетки к действию и уничтожают не только поврежденные клетки, но и близлежащие опухолевые клетки.[4]
Примечания
